Hitman: Blood Money wordt gamers nogmaals in de rol van's werelds grootste moordenaar, agent 47. Wanneer de moordenaars van de agent 47 contract moord firma, de ICA, systematisch een aantal treffers worden geëlimineerd, lijkt dat een grotere krachtigere bureau de strijd heeft ingevoerd. Sensing dat hij het volgende doel wellicht, reist agent 47 naar Amerika, waar hij zich voorbereidt op Maak een doden.