Hitman: Blood Money coloca os jogadores mais uma vez no papel de maior assassino do mundo, agente 47. Quando assassinos da empresa de occisão de contrato do agente 47, O ICA, sistematicamente são eliminados em uma série de hits, parece que uma Agência mais poderosa maior entrou na briga. Detetando que ele pode ser o próximo alvo, agente 47 viaja para a América, onde ele se prepara para fazer uma matança.
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